Accolate 57

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Accolate (zafirlukast) - Interacciones con otros medicamentos, contraindicaciones, sobredosis, etc. INTERACCIONES CON LA DROGAS Interacciones con la drogas: En un estudio de interacción fármaco en 16 voluntarios varones sanos, la coadministración de dosis múltiples de zafirlukast (160 mg / día) al estado de equilibrio con una dosis única de 25 mg de warfarina resultó en un incremento significativo en el AUC media (+ 63%) y vida media (+ 36%) de S-warfarina. La media del tiempo de protrombina (PT) se incrementó en aproximadamente un 35%. Esta interacción es probablemente debido a una inhibición por zafirlukast del sistema de la isoenzima citocromo P450 2C9. Los pacientes en tratamiento anticoagulante warfarina oral y ACCOLATE deben tener sus tiempos de protrombina monitoreados de cerca y la dosis de anticoagulante ajustarán en consecuencia (ver Advertencias, concomitante Administración warfarina). No se han realizado estudios formales de interacción fármaco-fármaco con ACCOLATE y otros medicamentos que son metabolizados por el citocromo P450 2C9 isoenzima (por ejemplo, tolbutamida, fenitoína, carbamazepina); Sin embargo, se debe tener cuidado cuando se administra conjuntamente ACCOLATE con estos fármacos. En un estudio de interacción farmacológica en 11 pacientes asmáticos, la coadministración de una dosis única de zafirlukast (40 mg) con eritromicina (500 mg tres veces al día durante 5 días) al estado de equilibrio generado una disminución en los niveles medios en plasma de zafirlukast en aproximadamente un 40% debido a una disminución en la biodisponibilidad zafirlukast. La coadministración de zafirlukast (20 mg / día) o placebo en el estado estacionario con una dosis única de la preparación de teofilina de liberación sostenida (16 mg / kg) en 16 niños y niñas sanos (6 a 11 años de edad) no dio lugar a diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos de la teofilina. La coadministración de zafirlukast (80 mg / día) en el estado estacionario con una sola dosis de una preparación de teofilina líquido (6 mg / kg) en 13 pacientes asmáticos, 18 a 44 años de edad, resultó en una disminución significa niveles plasmáticos de zafirlukast en aproximadamente se observó 30%, pero ningún efecto sobre los niveles de teofilina en plasma. Los casos raros de pacientes que aumentaron los niveles de teofilina con o sin signos clínicos o síntomas de toxicidad por teofilina después de la adición de ACCOLATE haber sido informado de un régimen de teofilina existente. El mecanismo de la interacción entre ACCOLATE y la teofilina en estos pacientes es desconocido (ver Reacciones adversas). La coadministración de zafirlukast (40 mg / día) con aspirina (650 mg cuatro veces al día) produjo un aumento de los niveles medios en plasma de zafirlukast en aproximadamente un 45%. En un estudio doble ciego, de grupos paralelos, estudio de 3 semanas de duración en 39 mujeres sanas que toman anticonceptivos orales, 40 mg dos veces al día de zafirlukast no tuvo un efecto significativo en las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol o eficacia anticonceptiva. La coadministración de zafirlukast con fluconazol, un inhibidor de CYP2C9 moderado, resultó en un aumento los niveles plasmáticos de zafirlukast, en aproximadamente 58% (IC del 90%: 28, 95). La importancia clínica de este interacción es desconocido. exposición El zafirlukast es probable que aumente por otra moderada y fuerte inhibidores de CYP2C9. La coadministración de zafirlukast con itraconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, provocó cambios en los niveles plasmáticos de zafirlukast. (Por ejemplo, bloqueadores de los canales de calcio de dihidropiridina, ciclosporina, cisaprida) No se han realizado otros estudios de interacción fármaco-fármaco formales entre ACCOLATE y los medicamentos comercializados que son metabolizados por la isoenzima P450 3A4 (CYP3A4). Como ACCOLATE es conocido por ser un inhibidor de CYP3A4 in vitro. es razonable realizar un seguimiento clínico apropiado cuando estos fármacos se administran conjuntamente con ACCOLATE. SOBREDOSIS No se produjeron muertes a dosis de zafirlukast orales de 2000 mg / kg en ratones (aproximadamente 210 veces la dosis máxima recomendada diaria oral en adultos y niños sobre una base de mg / m2), 2000 mg / kg en ratas (aproximadamente 420 veces el máximo recomendado dosis diaria oral en adultos y niños en un / base de mg m 2), y 500 mg / kg en perros (aproximadamente 350 veces la dosis máxima recomendada diaria oral en adultos y niños en un / base de mg m 2). La sobredosis con ACCOLATE ha sido reportado en pacientes que sobrevivieron cuatro dosis reportadas tan altas como 200 mg. Los síntomas predominantes reportadas después de una sobredosis ACCOLATE fueron erupción cutánea y malestar estomacal. No se observaron efectos tóxicos agudos en humanos que podrían atribuirse sistemáticamente a la administración de ACCOLATE. Es razonable emplear las medidas de apoyo habituales en caso de una sobredosis; por ejemplo, eliminar el material no absorbido del tracto gastrointestinal, realizar un seguimiento clínico y el Instituto de la terapia de apoyo, si es necesario. CONTRAINDICACIONES ACCOLATE está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al zafirlukast o cualquiera de sus ingredientes inactivos. ACCOLATE está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática incluyendo cirrosis hepática.